Территорию современного Симферополя человек обжил еще в эпоху палеолита (приблизительно 50 тысяч лет назад). Это засвидетельствовали раскопки С. Зябнина, проводимые в 1927 году. В пещере Чокчура, расположенной на левобережье Салгира, археолог обнаружил стоянку древних людей.

Позднее, во II веке до н.э. – IV веке н.э., на месте нынешней юго-восточной части Симферополя находился процветающий город Неаполь – столица скифского государства. Его гибель связана с опустошительными набегами на полуостров кочевых племен аланов.

В период раннего Средневековья на симферопольских землях господствовали золотординцы и кипчаки. Они располагали небольшим поселением Керменчик, что в переводе с крымскотатарского означает «крепость».

Во времена Крымского ханства возникает городок Акмесджит, более известный как Ак-Мечеть («Белая мечеть»). Он являлся важнейшим административным центром, а также резиденцией султанского калчи – второго лица в Крымском государстве после хана.

После присоединения Крымского полуострова к Российской империи в 1784 году Екатериной ІІ был подписан указ об образовании на ханских землях Таврической области. 8 февраля 1784 года с Акмечета решено было сделать губернский город Симферополь (с греческого «город пользы»). Эту дату считают днем основания Симферополя. Однако еще более века одновременно или попеременно употреблялись оба названия как на географических картах, так и в официальных документах.

Центром Таврической губернии Симферополь оглашают 8 октября 1802 года. В это время в городе активно ведется строительство жилых и административных зданий.

За короткое время Симферополь становится промышленным городом, поскольку к 1867 году он располагает уже 11 фабриками и заводами. Однако стремительное развитие экономики начинается с 1874 года, когда появилась железная дорога, связывающая столицу Тавриды с Харьковом.

После Гражданской войны 18 октября 1921 года Симферополь объявляется столицей Крымской АССР.

Большие как материальные, так и человеческие потери Симферополь пережил в годы ІІ Мировой войны. Окончательно город был освобожден от германской оккупации 13 апреля 1944 года.

В 1954 году Симферополь, после ликвидации Автономной республики, стал центром Крымской области РСФСР. В этом же году она была передана Украинской ССР. Восстановление в 1991 году республики вернуло городу столичный статус.

За годы существования Симферополь посетило множество знаменитых людей. В одной из городских гимназий начинал свою педагогическую деятельность Д. Менделеев, открывший потом «Периодическую систему химических элементов». В этой же гимназии учился Я. Курчатов – в будущем академик и автор советской водородной бомбы.